视野下几团深棕色的斑块状沉积物,那些是β-淀粉样蛋白(Aβ)的核心斑块,老年痴呆最标志性的病理改变,也是过去三十年来全球各大药企投入数千亿美元、折戟无数的头号靶点。
“β-淀粉样蛋白沉积,阿尔茨海默病的核心病理标志,给药组减少了接近百分之九十。”
他加重了语气,又重复了一遍:“百分之九十,不是百分之二十,不是百分之三十,是九十。目前全球已经获批上市的最好的单克隆抗体药物,Aβ清除率能做到多少?最好的也就百分之几十,而且伴随着脑水肿和微出血的严重副作用风险,FDA批它们的时候都要求附加黑框警告。我们的SN-1,至少在小鼠模型上,找不到明显的毒副作用。”
他的手指继续往下翻,语气激动地介绍道:“Tau蛋白过度磷酸化水平,另一个核心病理指标,神经原纤维缠结的主要成分,几乎回到正常范围。我们用AT8和PHF-1两种单克隆抗体做了双重标记,结果一致。PI3K/Akt通路被显著激活,GSK-3β的磷酸化水平下调了约六成。这就是Tau蛋白过度磷酸化被抑制的直接分子机制,SN-1激活了一条神经保护信号通路,把那个失控的磷酸化开关重新拧了回去。”
他把报告翻到最后一组数据,深呼了一口气,像是要把所有震撼都压进这最后一页。
“更关键的在这里,神经元突触可塑性标志物Synaptophysin的表达量上调了将近两倍。PSD-95蛋白,也就是突触后致密区的核心支架蛋白,上调了约一点七倍。这意味着SN-1因子不只是在清除已有的病理蛋白、不只是在做垃圾清理,它在主动促进新突触的形成,它在让神经元重新建立连接。简单说,它是在让大脑重新生长。”
他的语速越来越快,像是在追赶脑子里不断涌出的结论:“目前全球所有已上市或在研的阿尔茨海默病药物,没有哪一个能做到这个水平。Aducanumab做不到,Lecanemab做不到,Donanemab也做不到。它们最多延缓病程下降的斜率,给患者多争取几个月的延缓,而且伴随着脑水肿和微出血的严重副作用风险。但SN-1,至少在小鼠模型上,直接逆转了认知缺陷。逆转,这个词在神经退行性疾病领域,过去二十年只出现在科幻里。”
监控台旁的离心机发出细微的嗡鸣声,PCR扩增仪上的温度循环指示灯一明一灭。
空气里试剂的苦杏仁味似乎又浓了几分,像是所有的仪器都在屏着呼吸,
…。。本站若有图片广告属于第三方接入,非本站所为,广告内容与本站无关,不代表本站立场,请谨慎阅读。
Copyright © 2020 二零小说 All Rights Reserved.kk