孟群接署抚圣旨，惊喜叠加，攻舒抑或入庐，踯躅犹豫间，陈玉成两万大军已进抵中梅河，截断舒城、六安之联。
李孟群惊慌不迭，逐次抵防，苟求退路。
陈玉成求之不得，急令三河镇守将吴定规攻二十里铺，断舒城、庐州之联。灭李、解舒、攻庐，三管齐下。
翰林编修李鸿章丁忧在庐，知庐州难保，遂携带家眷，仓皇赴赣，寻兄避祸。
1858年8月20日，吴定规兵出三河镇，攻击二十里铺，清副将余应彪接战即溃。吴定规再攻十八里冈，又败副都统瑞麟；从十八里冈至大蜀山，扎营10余座。庐州清军已为釜中游鱼。
李孟群惧，仓惶退却。庐州无主，庐镇兵勇，未及交锋，既已败散。
24日，陈玉成又克店埠，进逼梁园；李秀成一部亦自全椒攻至梁园近郊。
李孟群不战而退，咸丰帝怒撸其职，谕令翁同书署理安徽巡抚，引兵拒贼。
翁同书接旨，进驻梁园，兵分两路，反攻店埠、全椒，却遭惨败。翁同书收集溃残，退保定远。旋即上疏：定远、合肥民情素悍，张桥以南土匪蜂起。定远地贫城小，遥对清流关，东面逼近滁城，西南悉通庐郡，其北又为临淮驿路。四面受敌，实已在贼围中。臣分派官兵严密守城，并于城外结营四座，声势联络。
庐州骤失，定远告急，咸丰帝诏命胜保为钦差大臣，督办皖北军政，安徽巡抚翁同书帮办军务，袁甲三督办皖鄂赣三省剿捻军务。谕令胜保即刻进击庐州，不准避难就易。再谕湖广总督官文，即刻倾兵入皖，应援胜保、翁同书。
胜保接旨，疏曰：刻下之势，攻庐甚难。捻匪在北，粤逆在南，中间仅隔定远一城，而寿州、六安亦极吃重。臣以一军横截其中，已属腹背受敌，设有疏虞，其患不可胜言。皖军疲惫，不独李孟群一军；各营将弁每至出队，多方推诿，种种情形，难以悉数。微臣叩请，奏调都兴阿、杨载福各军迅攻潜山、太湖、安庆，抽撤东流南岸之兵并集北岸，力争上游。再令李续宾一军由英霍进兵，规取舒城、桐城，会合皖军，以牵贼势。臣当激励将士，由北而南，设法先复滁州，应援东路；而后并力庐郡，节节进兵，肃清江北。
胜保疏罢，谓安徽巡抚翁同书道：凤台练首苗沛霖，筑寨积粮，拒捻御匪，保一方安宁，真乃奇才也；吾即奏请圣上，封苗五品知府，操练淮北团练。
翁同书道：苗沛霖反复无常，不可大用。
胜保道：无他，苗若杀捻，我即
…。。