马懿将计划告诉司马师与司马昭后，司马昭担心的整晚都睡不着，而司马师却像平常一样安睡。
嘉平三年（251年），司马懿去世，司马师成为抚军大将军，执掌魏国军政大权，嘉平四年（252年），升为大将军，意欲攻取东吴新建的堤坝。
十二月，发兵攻打东兴，并听取诸葛诞的计划；分三路攻击，主力放在诸葛诞自己的部队，并架起浮桥。
东兴之战却被诸葛恪所击败，朝臣众议要把诸葛诞等参战的武将下贬职位，司马师把战败归咎于自己，并说道，“我不听公休，以至于此。此我过也，诸将何罪？”
司马昭因为是监军所以被削弱称号，其他武将都没有过大的惩罚，只是将防区对调而已。
嘉平五年（253年）五月，吴国孙亮的太傅诸葛恪带了大军来攻打“合肥新城”(合肥西北三十里的一个小而坚固的新城，满宠所造)。
司马师命令镇东将军毋丘俭与扬州刺史文钦，用深沟高垒、以逸待劳的方法抵抗诸葛恪。诸葛恪因欲战不得，而羁留在合肥新城的城郊有好几个月，终于粮尽退兵，在归途中被埋伏在合榆镇的文钦杀得惨败。
嘉平六年（254年）二月，曹芳打算令中书令李丰、太常夏侯玄、光禄大夫张缉等人欲发动政变，废除司马师，欲改立太常夏侯玄为大将军，可惜计划泄露，三人被司马师诛杀（好哥们儿，大舅哥，动起刀来，毫不手软，说，“哥们儿，对不起，来世再结交吧。”），夷灭三族，废张皇后，魏国一时陷于混乱。
这时候，估计家里也乱了——把自己的亲哥哥杀了，夏侯徽能消停了？
同年，司马师对曹芳有所猜疑，废曹芳为齐王，司马师本打算立彭城王曹据为帝，但郭太后要求立高贵乡公曹髦为帝，在郭太后的坚持下，司马师争执不过，于是派使者迎立曹髦到洛阳登基，司马师和司马昭兄弟继续掌握大权。
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正元二年（255年），镇东将军毋丘俭及扬州刺史文钦起兵反司马师，并把自己的四个儿子当成人质送到东吴，向孙亮讨好，却并未得到东吴的大力支援。
春一月，毋丘俭、文钦渡过淮河由寿春向西进发，没有办法捣洛阳占许昌，走到了项县就停住了。
司马师吩咐监军王基带领前锋部队扎在“南顿”，对毋丘俭、文钦监视，另派诸葛诞带领豫州的兵，进攻寿春；派胡遵带领青州、徐州的兵，斜出谯（qiáo）县与今日的商丘之间，断绝毋丘俭、文钦从项县回
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