1359年），徐达会同院判俞通海的水师一起进攻池州，大破其栅江营，正在攻打太平的赵普胜由陆路逃走。徐达克池州，擒其守将洪钧等人，并缴获其全部战船。徐达因功拜奉国上将军，同知枢密院事。接着，徐达麾兵乘胜攻安庆。八月，进攻安庆受挫，转而进攻江北之地。下无为州，夜袭浮山寨，破赵普胜部将于青山，并乘胜追击，一鼓攻克潜山。之后，徐达回到镇池州，对安庆形成了水路夹攻的形势。赵普胜是陈友谅军中大将，智勇双全，据守安庆，诸将攻之不克。于是徐达用离间之计，使陈友谅杀赵普胜。赵普胜死后，枞阳水寨无人能守，徐达攻下枞阳水寨。[3]
元至正二十年（1360年）正月，陈友谅率大军进犯池州。朱元璋派常遇春率兵增援，并遣使告徐达：陈友谅旦夕将至。徐达即会常遇春一面诱敌进兵，一面选精兵万余埋伏在九华山下，断其后路。当陈友谅军至城下，只听城内鼓声骤响，一刹时城外伏兵四起，城内精兵冲出，内外夹击，陈友谅军大乱，斩首万余，生擒三千，徐达军大胜。[5]
至正二十一年（1361年）三月，拜江南等处行中书省右丞。八月，徐达与陈友谅大战于江州，缴获战马两千匹，精食数十万石，并乘胜西进，直逼武昌。[6]
至正二十二年（1362年）三月，驻军洪都（今江西南昌）的原陈友谅降将祝宗、康泰举兵叛乱，徐达带领汉阳的军队攻打他们。四月，由于徐达驰援安丰，陈友谅乘虚而入，攻陷吉安（今江西吉安）、无为等地，并集中兵力猛攻洪都。六月，洪都被围已两个多月，形势吃紧。朱元璋急召徐达自庐州来会师，并以舟师20万屯湖江（今江西湖口）、九江口和南湖嘴以扼其归路，陈友谅听说朱元璋大军将至，于是撤围从鄱阳湖东面撤退，双方遭遇于康郎山（今江西余干西北，鄱阳湖南部水域）。徐达身先士卒，率兵力战，大败陈友谅军前锋，斩杀1500多人，并缴获大战船一艘。搏斗中，徐达所乘之舟着火，但他临危不惧，一面扑火，一面指挥战斗。双方激战数月，陈友谅移师泊渚矶（今江西星子南，鄱阳湖西岸）不敢再战。
至正二十
徐达
徐达
三年（1363年），徐达随朱元璋带兵渡江，北上安丰（今安徽寿县），驰援遭到张士诚进攻的韩林儿、刘福通，陈友谅乘机对朱元璋发动大规模进攻，进罔洪都（今江西南昌）。七月。朱元璋亲自带兵迎击，双方在鄱阳湖展开了一场激战。战斗开始，陈友谅在兵力和财力上占着明显的优
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